对于没跑进第一梯队这件事情,艾棣维欣并不着急。
作者张核
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杨杨
全球首款DNA新冠疫苗将于八月起投入使用。
据外媒报道,印度国家免疫咨询组主席称,这款疫苗由Zyduscadila研发公司开发、适用于12岁以上人群。这也是全球首款大规模接种的DNA疫苗,此前在所有疾病领域内都没有投入使用DNA疫苗。
如果能达到全球群体免疫,新冠疫苗将是历史上销量排名第一的药物,这个巨大的药物市场的天花板仍在上升。
北京艾棣维欣生物技术股份有限公司(以下简称“艾棣维欣”)是国内的一家DNA疫苗研发公司。作为国家新冠疫苗先锋队的成员,艾棣维欣是最早投入新冠疫苗研发的企业之一,承担了国内五条技术路线(灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病*载体疫苗、减*流感病*载体疫苗,核酸疫苗)中,核酸疫苗路线下DNA疫苗的研发。
然而,国内的疫苗接种工作已经如火如荼进行了半年,相比于已经耳熟能详的国药、科兴、康希诺,艾棣维欣的名字还很陌生。
因为艾棣维欣的疫苗还没上市。艾棣维欣与美国疫苗研发企业Inovio合作开发的DNA新冠疫苗pGX(在美报批名称INO-)于6月8日在拉丁美洲等地开始三期临床试验,计划于年内完成上市申请。
但艾棣维欣自己已经走在上市路上了。艾棣维欣早在年在4月26日就向港交所主板递交招股书,不过迄今没有新进展。经纬创投、达晨投资是其前十大股东。艾棣维欣已取得疫苗生产许可证,厂房准备就绪,预计年产能达1亿剂。除正在进行三期临床试验的新冠疫苗外,艾棣维欣还有四条疫苗管线,都尚无商业化。
与疫情的进展同步,“新冠概念股”也是二级市场最受瞩目的一个概念。康希诺在去年8月份以“新冠疫苗第一股”的身份回归科创板,成为首家“A+H”的疫苗公司,而且是科创板上卖得第二贵的公司,这得益于其港股股价在疫情期间的水涨船高。
随着大规模接种的推进,疫苗股开始进入业绩兑现期。根据康希诺一季度年报,公司年一季度实现营业总收入4.7亿,同比增长.2%。于年4月获辉瑞许可,宣布将于港澳两地开展接种计划的复星医药,仅当月累计涨幅就接近90%。其他疫苗股如智飞生物、康泰生物、沃森生物等,自年以来,股价平均涨幅翻倍。
在已有多种疫苗可供选择的情况下,为什么还要研发新疫苗?新品类疫苗的出现能多大程度缓解目前疫苗产能不足的情况?艾棣维欣选择在进行临床试验的同时进行IPO是出于哪些考虑?「甲子光年」通过拆解招股书及与业内相关人士的对话,获得以下结论:
新冠疫苗研发竞赛仍在进行。迭代疫苗、疫苗加强针、针对特殊人群的疫苗需求仍存在;艾棣维欣的机会:全球产能不足及DNA疫苗的特殊性;DNA疫苗的劣势:尚无大规模人群接种先例。注射方式受限,需要专用注射器,或提高疫苗成本;艾棣维欣的新冠疫苗何时能开始大规模量产,其他四条管线的研发进度如何推进?均取决于新冠疫苗三期临床试验进度及结果;新冠疫情成为艾棣维欣IPO的最大推力。1.为什么还需要新疫苗?即使全球的接种速率已经在以每天逾千万次的规模增长,科学家的速度还是不敢慢下来。据WHO数据统计,全球在研的新冠疫苗仍有超过两百种之多。根据国家卫健委6月7日数据,国内也仍有21种新冠疫苗正在进行临床试验。新冠疫苗的市场需求还远远未被满足,全球每人可能都需要接种两到三针剂的疫苗,而目前全球大多数国家内,接种率还不到10%,新冠疫苗仍然还有很大的市场空间。据可靠消息称,艾棣维欣的DNA疫苗预计在今年之内完成三期临床试验。艾棣维欣对新冠疫苗的研发也还在继续全力向前推进。艾棣维欣生物制药战略总监刘晓雁博士向「甲子光年」解释说,这主要是由于三个原因:第一,目前国内疫苗的保护作用是“预防发病”,即减轻疾病的严重程度和避免死亡,而疫苗能达到的最理想状态是“预防感染”,即可以保护接种者不感染。艾棣维欣所研发的DNA疫苗属于核酸疫苗,由于核酸疫苗能够诱发人体体内T细胞的免疫反应,可以做到阻断感染。为达到最优免疫效果,对于核酸疫苗的研发还会继续。第二,疫苗的保护效力将持续多久、面对已变异的*株有多大效能,尚无定论。人类对于新冠的认知在进化、疫苗在进化、病*自己也在进化,即使已经接种了新冠疫苗,之后也可能需要继续接种不同技术路线下的加强针。对于加强针的研发仍在早期阶段,国药、康希诺、科兴等疫苗研发公司正在开启加强针临床试验,艾棣维欣关于加强针的具体计划尚未披露。第三,目前已经大批量上市的疫苗,大部分都是针对18岁至60岁、无特殊疾病的人群,对于儿童、老人、孕妇等特殊人群的疫苗仍在研发阶段。艾棣维欣也正在主线支线并行,对新冠病*进行全方位的“围追堵截”。除了正在南美洲等地区进行的三期临床试验,对于加强针的研究以及对变异*株的疫苗研发也已经在进行。2.双面DNA疫苗:有利必有弊DNA疫苗首登历史舞台的时间,或许就在近日。印度疫苗研发商ZydusCadila已于6月中旬向当地*府提出DNA疫苗ZyCov-D的上市申请。同时其也在正在积极扩大产能,预期今年产量可达万剂。此外,日本疫苗研发商AnGes的DNA疫苗已于年3月进入三期临床试验,韩国疫苗研发商Genexine与印尼制药公司KalbeFarma合作研发的DNA疫苗GX-19N正在进行二期临床试验。目前尚无用于人体的DNA疫苗被批准上市,但是DNA疫苗在动物疫苗领域已经有多年的使用历史,有多种动物用DNA疫苗获批。相较于传统疫苗研发技术,DNA疫苗有很明显的优势:无感染风险、生产方式简单、生产成本低、室温下能稳定保存。根据Inovio此前的研发成果,DNA疫苗在标准冷藏温度下可以保存长达五年时间。另外,核酸疫苗的CMC(chemical,manufacturingandcontrol)可以利用前期所有工艺的积累,形成平台化技术。相比于重组蛋白疫苗、灭活疫苗需要针对每一种病变都重新进行整体细胞系的构建,核酸疫苗只需要对于变异序列进行调整,不需要再重复做构建表达的相关工作。但DNA疫苗也有挑战,DNA疫苗可能导致致癌基因激活、染色体不稳定,且对递送系统要求较高。根据公开资料显示,相比于传统肌肉注射,采用DNA疫苗专用设备接种疫苗,疫苗效果可高出至少倍。艾棣维欣的合作伙伴Inovio拥有DNA疫苗专用注射器CELLECTRA的专利权,此前,美国国防部(DOD)曾为大批量生产该注射器,向Inovio拨款万美金。然而,专用设备会导致成本相应提升,艾棣维欣暂未披露有