美国化学家卡罗琳·贝尔托西获得年诺贝尔化学奖的消息,让上海企业复宏汉霖的员工格外欣喜,因为今年6月,贝尔托西与合作伙伴创立的palleon公司与复宏汉霖达成战略合作,共同开发两款双功能抗体—唾液酸酶融合蛋白,用于治疗多种癌症。这两款候选新药,正是贝尔托西创立的生物正交化学所催生的成果。生物正交化学不仅为这位女科学家带来了诺奖,更将为肿瘤患者带来福音。
所谓生物正交化学,是在生物环境中发生的一组对生物分子影响最小,或对生化过程干扰最小的反应。美国化学文摘服务社科学家罗伯特·伯德介绍,这个化学前沿领域是研究糖生物学的重要工具。糖不仅对细胞的正常生理过程至关重要,而且在细胞的病理过程中也扮演着重要角色,细菌和病*可以通过识别它们来感染宿主。近年来,随着糖生物学的研究工具越来越先进,多个学科的研究人员对这个领域产生了浓厚的兴趣。生物正交化学就是一种先进的研究工具,它可以追踪聚糖(与蛋白质和肽相连的碳水化合物结构)在细胞或生物体内的合成、代谢及运输途径。
三位科学家分享年诺贝尔化学奖。新华社发
凭借科学研究上的突破,贝尔托西与吉姆·布罗德里克博士联合创立了palleon公司。这家生物技术公司研发治疗癌症和炎症性疾病的糖免疫疗法,开发了eagle研发平台。这个平台能通过酶促反应去除肿瘤和免疫细胞表面的唾液酸,解除其诱导的免疫抑制作用,从而增强抗肿瘤免疫能力。
eagle平台可将蛋白工程改造过的人类唾液酸酶与抗体结构域进行基因融合,重组为融合蛋白。借助这个平台,palleon已设计研发出多种唾液酸酶融合蛋白,包括一款已进入临床研究阶段的双唾液酸酶,以及各种双功能抗体—唾液酸酶融合蛋白。
复宏汉霖与palleon合作开发的双功能抗her2(人表皮生长因子受体2)抗体—唾液酸酶融合蛋白,是palleon研发管线中进度最快的产品之一,即将进入临床试验支持性研究。这款候选新药在肿瘤细胞表面表达(中表达至高表达)唾液酸聚糖的her2低表达、her2高表达肿瘤中,均显示出治疗潜力,覆盖多种癌症。
两家企业还将合作开发一款有待共同设计的双功能抗体—唾液酸酶融合蛋白,它治疗的癌症类型,取决于复宏汉霖所选择的肿瘤相关抗原靶点。这家上海企业已建成一体化生物制药平台,布局了多元化产品管线,覆盖多个应用前景广阔的肿瘤相关抗原靶点。
贝尔托西(右)与同事在工作中。(来源:世界科学